随着社会的发展和快节奏生活方式的普及，随之而来的是认知程度的升高和代谢疾病的增多。我们都知道“三高”指的是“高血压、高血糖、高血脂”，那么“六高”则是“三高”加上“高血粘度”“高尿酸血症”和“高同型半胱氨酸血症”。下面我们一起来探索“第六高”的主角——同型半胱氨酸（Homocysteine，简称Hcy）。

Hcy的“小名片”

Hcy是一种含硫非必需氨基酸，是蛋氨酸和半胱氨酸代谢过程中的重要中间产物。

虽然Hcy不直接参与蛋白质合成，但它在体内经过一系列反应，能对蛋白质的结构和功能产生影响。

当体内一碳单位（叶酸和甲硫氨酸）代谢通路中存在基因缺陷和营养缺乏时，将导致Hcy结合蛋白的聚集，造成细胞毒性、自身免疫、炎症反应以及血栓和动脉粥样硬化的形成，从而促进心血管和神经退行性病变等疾病的发生发展[1]。

Hcy的代谢

人体内Hcy是由饮食来源的甲硫氨酸经过S-腺苷甲硫氨酸合成酶、甲基转移酶、S-腺苷同型半胱氨酸水解酶的催化形成，而后Hcy主要在肝脏和肾脏中代谢。

正常情况下，人体血浆Hcy水平维持较低水平。

以下几种因素将引起体内Hcy水平升高：

①遗传因素：基因突变或蛋白合成不足。

②营养及生活方式：饮酒、吸烟、挑食等不良生活习惯可能导致关键酶或辅酶的缺乏。

③年龄和性别：通常男性高于女性，女性绝经后高于绝经前。

④疾病和药物：肾功能不全、甲状腺功能减退、硬皮病等疾病以及某些药物。

*Hcy紊乱与许多疾病相关，除了上图描述的疾病外，Hcy还与唐氏综合症、先天性心脏病、癫痫等疾病的发生密切相关[2]。  

 “第六高”——

高同型半胱氨酸血症（HHcy）

HHcy是指血液中同型半胱氨酸水平升高的状态，它可能对血管内皮细胞造成损伤，增加心血管疾病的风险。HHcy是一种常见的代谢异常，病因复杂，包括遗传性和非遗传性两大类疾病，可自胎儿到老年发病，人群总体患病率高达5%。 研究表明，甲硫氨酸饮食、维生素(B6、 B12)和叶酸缺乏、同型半胱氨酸代谢相关的酶缺乏与HHcy的发生发展密切相关。

Hcy的检查与诊断

检查方式：空腹抽血。

诊断标准：根据“高同型半胱氨酸血症的诊断、治疗与预防专家共识”血中总同型半胱氨酸浓度，成人HHcy分为：

轻型 (15~30μmol/L)；

中间型(31~100μmol/L)；

重型(>100μmol/L) [3]。

*由于不同实验室间Hcy分型尚未完全统一，具体分型可咨询医生。

相关检查项目：若Hcy结果明显升高，还可测定维生素B6、维生素B12和叶酸等项目，查找可能的原因。

治疗与管理

健康生活方式：戒烟、限酒、合理膳食、增加运动量。

营养治疗：根据医嘱补充叶酸、维生素B6和B12，以促进Hcy的代谢。

参考文献：

[1]Jakubowski H. Homocysteine Modification in Protein Structure/Function and Human Disease. Physiol Rev. 2019 Jan 1;99(1):55

5-604. 

[2]闫晗,向瑞,杨吉春,迟毓婧.同型半胱氨酸代谢与疾病[J].生理科学进展,2023,54(4):290-296.

[3]李东晓,张尧,张宏武,王琳,王晓建,杨艳玲.高同型半胱氨酸血症的诊断、治疗与预防专家共识[J].罕少疾病杂志,2022,29(6):1-4.

作者：许丽丽

审核：王琳琳